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. 이 작품은 건강 보조금 R01-HL080926, R33-HL089082 및 P50-GM53789뿐만 아니라 국방부 계약 W81XWH-08-2-0032의 국립 연구소에 의해 지원되었다. 저자는 병리학 분석에 도움을 주어 박사 티모시 우리 (피츠버그 대학, 병리학부)에게 감사하고 싶습니다. 브릴랜드 A, 비슬란더 A, 칼슨 O, 헬마크 T, 고달리 G: 구연산염 치료는 고혈당 조건하에서 내피 사망과 염증을 감소시킵니다. Diab Vasc 디스 레스 2012, 9: 42-51. 10.1177/1479164111424297. 우리의 쥐 모형에 있는 염증에 HA의 효력을 더 잘 이해하기 위하여, 우리는 패혈증 후에 염증의 역학에 관하여 준 기계론적인 통찰력으로 데이터 중심 분석에서 얻은 통찰력을 활용하기 위하여 노력했습니다. 따라서 우리는 HA 또는 sham을 가장 강하게 나타내는 중재자의 하위 집합을 식별하기 위해 PCA를 사용했으며, 이로 인해 각 그룹에서 볼 수 있는 염증 반응 패턴의 주요 동인으로 간주될 수 있습니다. 중요한 것은, PCA는 분산의 시간 의존적 변화에 기초하여 (33); 따라서, 우리는 이 분석이 각종 선동적인 매개체의 동적 반응에 통찰력을 얻을 것이라는 가설을 세웠다. 우리는 최근에 마우스에 있는 외상/출혈성 충격의 주요 동인을 건의하는 그밖 데이터 중심 분석과 더불어 이 방법의 유용성을, 보여주었습니다 (12). 본 연구에서, PCA는 IL-6 및 TNF-α가 패혈증의 주요 순환 드라이버(패혈증 + 가짜 실험 군에서 볼 수 있듯이)이며 HA가 CXCL-1, IL-10 및 CCL2를 통해 이 과정을 수정한다는 것을 제안했습니다(IL-6의 기여도가 감소).

우리는 TNF-α, IL-10, CXCL-1 및 CCL2의 복막 대 플라즈마 비율이 HA 군에서 더 높았다는 점에서, 부분적으로 이 계산 유래 가설을 확인하였다. 그러나, IL-6에 대한 연막 대 플라즈마 비율은 또한 SHAM에 비해 HA 군에서 더 높았다; 높은 지역 IL-6에 대한 이유와 잠재적 인 역할은 이 시점에서 불분명하지만, 이러한 연구 결과는 HA가 단순히 사이토 카인을 제거하는 것 이상을 한다는 것을 시사합니다. 오히려,이 치료는 염증성 재프로그래밍 및 재구획화로 이어질 것으로 보인다. 이 효력은 또한 우리가 일반적인 순환 선동적인 중재자 (예를 들면, TNF-α 및 IL-6)가 영향을 받지 않은 수준으로 다시 내정간섭을 확장하는 경우에, CLP 패혈증에 있는 HA를 가진 감소된 기관 상해 및 향상한 생존을 설명한 우리 단에서 최근 연구 결과와 일치합니다 (34). 18 게이지 카테터를 동맥 혈액 샘플링 및 전신 혈압 측정을 위해 왼쪽 경동맥에 삽입되었습니다. 삼중 루멘 16 게이지 중앙 정맥 카테터는 약물 및 LRS 투여를위한 왼쪽 경정맥으로 진행되었으며, 중앙 정맥 압력의 기록을 위해 진행되었습니다. 우리는 그 때 LPS가 시험관에서 EC 기능 장애를 직접 유도할 수 있는지 여부를 조사했습니다. LPS 활성화 24시간 후, FACS 분석은 소수의 ECs만이 세포자멸을 겪었다는 것을 보여주었다(그림 5A). MTT 세포 생존성 분석에 의해, 우리는 LPS에 의해 활성화될 때 EC의 유의한 증식을 관찰하였다(도 5B).

FACS 분석은 예상대로, EC 마커, CD31 및 VE-cadherin의 상부 및 N-cadherin, vimentin 및 FSP-1과 같은 EC 기능 장애 마커의 낮은 수준을 제시하는 제어 EC를 보여주었다. 오픈 액세스 이 문서는 크리에이티브 커먼즈 저작자 표시-비상업적-NoDerivatives 4.0 국제 라이선스에 따라 라이선스가 부여되며, 이는 귀하가 원본 저자 및 출처에 적절한 크레딧을 제공하고 크리에이티브 커먼즈 라이선스에 대한 링크를 제공하는 한 모든 매체 또는 형식으로 비상업적 사용, 공유, 배포 및 복제를 허용합니다.